Los orígenes de la obesidad podrían ser más complejos de lo que se pensaba. Un nuevo estudio internacional ha identificado una variante genética poco común que puede predisponer a adultos jóvenes al desarrollo de obesidad de aparición temprana, al alterar el funcionamiento de la leptina, conocida como la “hormona del hambre”.
La investigación, publicada en la revista científica Science Translational Medicine, analizó el panorama genético de esta enfermedad, del cual hasta ahora solo se han identificado 14 genes con contribuciones claras. El nuevo trabajo amplía ese espectro al detectar variantes raras que podrían tener un papel determinante.
El estudio comenzó con una secuenciación genética profunda en 2 mil 295 jóvenes en China que desarrollaron obesidad temprana, comparados con 2 mil 292 personas delgadas como grupo de control. Los científicos identificaron cinco genes con mutaciones asociadas a la obesidad: TUB, NR4A3, HIST1H4D, DXO y TELO2.
Los investigadores centraron su atención en una variante poco frecuente del gen TUB, denominada p.R364G, presente en 1.83% de las personas con obesidad frente a 1.35% en los controles.
El equipo, encabezado por el Centro Nacional de Investigación para Enfermedades Metabólicas de China, profundizó en el mecanismo biológico de esta mutación mediante modelos genéticos en ratones.
Los resultados mostraron que la mutación provoca que la proteína TUB se acumule en una ubicación incorrecta dentro de las células. En condiciones normales, esta proteína se localiza en la membrana celular y el citoplasma, donde participa en la vía de señalización STAT3 para potenciar los efectos de la leptina, hormona encargada de suprimir la sensación de hambre tras las comidas.
Sin embargo, en los ratones portadores de la variante p.R364G, la respuesta a la leptina se debilitó significativamente. Como consecuencia, los animales comían en exceso y desarrollaban obesidad de forma acelerada.
Los autores advirtieron que, aunque los hallazgos representan “un gran avance en la definición de los orígenes genéticos de la obesidad”, el tamaño de la muestra aún es limitado, por lo que recomendaron realizar estudios de mayor escala para validar los genes identificados.
La obesidad constituye actualmente uno de los principales desafíos de salud pública a nivel mundial. Comprender mejor sus bases genéticas podría abrir la puerta a tratamientos más personalizados y a estrategias de prevención dirigidas a poblaciones con mayor riesgo biológico.